Meksykański supertwardziel Maczeta Cortez (Danny Trejo) zostaje zwerbowany przez prezydenta USA i wysłany do Meksyku z misją likwidacji Szalonego Mendeza (Demián Bichir) - bezwzględnego szefa kartelu narkotykowago, który szykuje atak rakietowy na Waszyngton. Żeby powstrzymać zbrodniczy plan Mendeza, Maczeta będzie zmuszony skorzystać z pomocy Luthera Voza (Mel Gibson) - ekscentrycznego miliardera i handlarza bronią.

Na planie „Maczeta zabija", obok Vergary i charyzmatycznego Danny'ego Trejo, Robert Rodriguez zgromadził prawdziwą plejadę gwiazd. Luthera Voza - demonicznego przeciwnika Maczety w prawdziwie bondowskim stylu - zagrał dwukrotny laureat Oscara Mel Gibson. W roli prezydenta USA występuje pierwszy skandalista Hollywood Charlie Sheen. Wspierają ich - Antonio Banderas („Desperado"), laureat Oscara Cuba Gooding Jr. („Jerry Maguire"), nominowany do Oscara Demián Bichir („Lepsze życie") i znany z roli prezydenta USA w „Iron Man 3" William Sadler.

Równie imponująco wygląda żeńska część obsady. Powracają bohaterki pierwszej części - Jessica Alba („Sin City - Miasto Grzechu") oraz Michelle Rodriguez („Avatar"). Obok nich - wychowanka Rodrigueza Alexa Vega (seria „Mali Agenci"), eks-narzeczona Johnny'ego Deppa Amber Heard („Dziennik zakrapiany rumem"), kolumbijska piękność Sofía Vergara („Współczesna rodzina"), gwiazda serii „High School Musical" Vanessa Hudgens („Spring Breakers") oraz debiutująca w kinie czołowa skandalistka show-biznesu Lady Gaga jako zmysłowa La Camaleón.