W stanie Pensylwania rozpoczyna się kolejny zwyczajny dzień. Dwóch pracowników kolei otrzymuje polecenie skierowania jednego z pociągów na inne tory. Niedbalstwo i seria popełnionych błędów doprowadzają do tego, że pociąg 777 wyrywa im się spod kontroli i zaczyna przyspieszać. Tymczasem w oddalonym o 200 mil Brewester, Frank Barnes (Denzel Washington) dowiaduje się, że będzie dziś pracował z początkującym konduktorem Willem Colsonem (Chris Pine). Frank szybko daje nowicjuszowi do zrozumienia, że dwadzieścia osiem lat doświadczenia znaczą o wiele więcej niż cztery miesiące w zawodzie.
Wkrótce spokojny poranek zamienia się w szalone popołudnie. Składający się trzydziestu dziewięciu wagonów pociąg 777 jest już rozpędzonym pociskiem o ogromnej sile rażenia. Wychodzi na jaw, że przewożone są w nim toksyczne chemikalia. Wykolejenie pociągu skończyć się może ekologiczną katastrofą. Frank i Will muszą odłożyć na bok wzajemne animozje i rozpocząć walkę z czasem.