Eiji Hino to podróżujący mężczyzna, który nie ma miejsca, by nazwać go domem i tragiczną przeszłością. Kiedy homunkulusy znane jako Greeed budzą się po 800-letniej drzemce, by zaatakować ludzi i zaspokoić ich pragnienia, bezcielesne ramię Greeeda o imieniu Ankh daje Eiji pas i trzy Medale do walki z drugim Greeed jako Kamen Rider OOO . Tajemnicza Fundacja Kougami podchodzi do Eiji i zaczyna mu pomagać w walce z Greeed, choć ich prawdziwe motywy nie są jasne. Gdy Eiji walczy z Greeed i ich Pysznymi potworami, dowiadując się więcej o Greeed i Ankh, zaczyna szukać celu poza swoją podróżą