Film 21 to oparta na faktach opowieść o najbłyskotliwszych studentach prestiżowej uczelni, Massachussetts Institute of Technology, i o tym, jak podbili kasyna Las Vegas, wygrywając miliony dolarów. Ben Campbell (Jim Sturgess), to inteligentny, choć nieśmiały student M.I.T. Musi zapłacić 300 tysięcy dolarów czesnego i pomagają mu w tym...karty. Dostaje bowiem niezwykłe zaproszenie - dołącza do grupy najlepszych studentów, którzy w każdy weekend jeżdżą do Vegas, uzbrojeni w fałszywe dokumenty i wiedzę matematyczną, która pozwala wygrać w black jacka. Ich przewodnikiem i opiekunem jest profesor matematyki, Micky Rosa (Kevin Spacey), który opracował metodę liczenia kart, pozwalającą wygrać z kasynem. Łatwe pieniądze są tuż, tuż... Ale chociaż liczenie kart nie jest nielegalne, stawka idzie o tak duże sumy, że graczami interesuje się szef ochrony kasyna, Cole Williams (Laurence Fishburne). Młodzi ludzie mają więc dwa zadania - przewidzieć kombinację liczb i uprzedzić działania Williamsa.