Aniołki Charliego opowiada historię kobiet, które zapewniają ochronę prywatnym klientom międzynarodowej agencji Townsend Agency. Członkinie to najsprytniejsze, nieustraszone i przede wszystkim doskonale przygotowane do boju kobiety, które nie boją się żadnych wyzwań. Grupy Aniołków są nadzorowane przez Bosleys, osoby koordynujące ich pracę praktycznie na całym świecie. Pewnego dnia młody inżynier podnosi alarm w sprawie tajemniczej i groźnej technologii, która mogłaby zagrażać światu. Wygląda więc na to, że to doskonałe zadanie dla tytułowych Aniołków Charliego, które od razu rozpoczynają śledztwo.