Drugi sezon skupia się głównie na Katherine Pierce i przyczynach jej powrotu do Mystic Falls, jest dużo retrospekcji z życia Katherine, np. zabójstwo jej rodziny w Bułgarii, narodziny dziecka, które musiała oddać oraz jej uczucia do Stefana i Damona. W tym sezonie pojawia się wątek wilkołaków oraz kamienia, dzięki któremu wilkołaki mogłyby kontrolować swoje przemiany. Poznajemy również rodzinę Mikaelsonów tak zwanych Pierwotnych, pierwszych wampirów.