Sezon czwarty to poszukiwanie leku na wampiryzm po tym, jak Elena została wampirem po wypadku na moście oraz zerwanie nadnaturalnej więzi Eleny i Damona, przez którą Elena zachowuje się tak jak każe jej Damon. Elena wyłącza człowieczeństwo po śmierci Jeremyego (który później zostaje wskrzeszony i staje się jednym z Pięciu, członkiem bractwa, które od setek lat poluje na wampiry). Pierwotni zaś wyjeżdżają do Nowego Orleanu. Dzięki czarowi Bonnie wszystkie zmarłe nadnaturalne stworzenia mogą wrócić do Mystic Falls po tym, jak tajemniczy Silas został obudzony po 2000 lat. Pod koniec Elena ponownie włącza swoje uczucia i wyznaje miłość Damonowi, okazuje się też, że Stefan jest cieniem Silasa.