102 Dalmatyńczyki to pełna humoru i niesamowitych gagów kontynuacja przebojowej komedii 101 Dalmatyńczyków. Nowy rozdział historii rozpoczyna się z chwilą, gdy Cruella DeMon (Glenn Close) zostaje zwolniona z więzienia za dobre sprawowanie. Kupuje podupadające schronisko dla zwierząt, którego kierownikiem jest dobroduszny, choć nieco naiwny Kevin Shepherd (Ioan Gruffudd), a spragnione sensacji media kreują ją na prawdziwą bohaterkę. Gdy jednak giną trzy małe dalmatyńczyki - wnuki Pongo i Perdi - wszystkie tropy wskazują, na Cruellę nie mogącą wyrzec się marzeń o nakrapianym futrze. Podejrzenia są tym bardziej uzasadnione, że coraz częściej pokazuje się ona w towarzystwie sławnego, francuskiego dyktatora mody Jean Pierra Le Pelta (Gerard Depardieu). Dopiero gdy do akcji wkracza Kevin, któremu w poszukiwaniach uprowadzonych piesków pomagają jego wierne zwierzaki, prawda zostanie ujawniona, a niecne knowania demonicznej Cruelli spalają na panewce.