Smerfetka co roku w noc przed swoimi urodzinami ma koszmary. Śni jej się, że wydaje swoich przyjaciół w ręce czarownika Gargamela (Hank Azaria). Tymczasem smerfy szykują z okazji jej urodzin przyjęcie niespodziankę. Wszyscy w okolicy są bardzo zajęci przygotowaniami i nie chcą zdradzić jubilatce, co robią. Jedyna dziewczyna w wiosce czuje się więc wyobcowana jeszcze bardziej niż zwykle.

Tymczasem w Paryżu Gargamel zostaje okrzyknięty gwiazdą rozrywki, jednak wciąż mu mało pieniędzy i władzy. Na dodatek kończy mu się smerfesencja dający magiczną moc wyciąg ze smerfów. Okrutnik tworzy więc Vexy i Hackusa smerfopodobne stworzenia zwane Wredkami, ale okazuje się, że tylko z prawdziwych niebieskich skrzatów może uzyskać upragniony eliksir. Gargamel porywa więc Smerfetkę, która jako jedyna zna zaklęcie mogące przemienić Wredki w smerfy. Na ratunek uprowadzonej ruszają nad Sekwanę Papa Smerf, Ciamajda, Maruda i Laluś. Sami nie poradzą sobie jednak z groźnym czarownikiem, proszą więc o pomoc zaprzyjaźnionych ludzi Grace (Jayma Mays) i Patricka (Neil Patrick Harris) Winslowów oraz ich synka Blue (Jacob Tremblay).