Rodzinka smerfów wiedzie sobie w miarę spokojny żywot w swojej wiosce ukrytej w lesie. Niespodziewanie zły czarodziej Gargamel (Hank Azaria), za sprawą magicznego portalu, doprowadza do ucieczki smerfów z ich wioski. Papa Smerf i jego podopieczni przypadkiem lądują w hałaśliwym i chaotycznym miejscu, którego ich błękitne rozumy nie potrafią zrozumieć w Nowym Jorku, gdzie trafiają one prosto do Central Parku. To jednak nie koniec ich przygód w tym całkowicie nowym dla siebie świecie muszą zrobić wszystko, co w ich mocy, by jak najszybciej odnaleźć drogę powrotną do domu. Z pomocą smerfnej rodzinie przychodzi młoda para Grace (Jayma Mays) i Patrick (Neil Patrick Harris) Winslowowie. Cały czas tropi ich odwieczny wróg Gargamel, któremu przez lata nie minął gniew i nie spocznie, aż na dobre nie rozprawi się ze smerfami.