Znawca symboli Robert Langdon (Tom Hanks) budzi się we florenckim szpitalu. Nie wie, jak się tu znalazł, a do tego ktoś próbuje go zabić. Cierpiący na amnezję profesor stara się rozwiązać zagadkę tajemniczego przedmiotu, który odkrył w swojej marynarce. Wraz z lekarką Sienną Brooks (Felicity Jones) trafia na ślad zbrodniczego spisku. Nieoczekiwani sojusznicy muszą powstrzymać szaleńca (Ben Foster), gotowego wywołać epidemię śmiertelnego wirusa.